Биологична връзка междуNAD+упадък и стареене
Закон за разпадане на концентрацията
Нивото на NAD+ в човешката кръв показва рязък спад, свързан с възрастта, а разликата в концентрацията между младежите и старостта може да достигне 87%. Този спад образува порочен цикъл с митохондриална дисфункция, а ефективността на възстановяването на ДНК намалява експоненциално с намаляването на NAD+.
Мащабните проучвания на популацията потвърждават, че има значителна връзка с дозата между намаляването на съотношението NAD+\/NADH и увеличаването на смъртността на всички причини.
Метаболитна каскадна реакция
Активността на ключовите протеини за дълголетие сиртуини е силно зависима от концентрацията на NAD+. Когато клетъчният NAD+ резерват е недостатъчен, активирането на SIRT1 и SIRT3 се блокира, което директно води до намалена чувствителност към инсулин, повишено освобождаване на възпалителни фактори и неуспех на механизмите за поддържане на теломерите. Животинските модели показват, че изкуствено увеличаващите се нива на NAD+ могат да върнат епигенетичния часовник на застаряващите клетки с 30%-40%.
Триизмерна система за доказателства за интервенция за живот
Пробив в животински модели
В проучвания на бозайници непрекъснатото добавяне на прекурсори на NAD+ показа невероятни ефекти на удължаване на живота. След интервенцията на NMN средният живот на възрастни мишки се удължава само с 28%, но и тяхната двигателна способност и скоростта на регенерация на косата бяха по -близки до тези на младата контролна група. Заслужава да се отбележи, че този ефект е специфичен за органите, а степента на подмладяване на сърцето и чернодробните тъкани е значително по-висока от тази на скелетния мускул.
Човешка клинична трансформация
Графичните експерименти в областта на здравето на сърцето показват, че NAD+ прекурсорите могат да подобрят митохондриалната респираторна ефективност на пациенти със сърдечна недостатъчност и да увеличат енергийната продукция на кардиомиоцитите с повече от 2 пъти. По отношение на когнитивното подобрение, след 6 седмици добавяне с NR препарати, резултатите от теста на работната памет при възрастни хора достигнаха нивото от 7 години по -младо от действителната им възраст, а мозъчната ЯМР показва, че притокът на кръв в префронталната кора се е увеличил с близо 10%.
Екстремна проверка на околната среда
Изследването на космическата медицина предоставя уникална перспектива за клетъчно-защитния ефект на NAD+. В експерименти, проведени на Международната космическа станция, процентът на оцеляване на лимфоцитите на астронавтите, допълнени с NAD+ прекурсори при космическо лъчение, е 1,8 пъти по -голяма от тази на контролната група, а способността им за задържане на теломер да достигне 4 пъти по -голяма от ефективността на повърхностните антиоксиданти.
Съществуващи предизвикателства и решения
Дилема за преобразуване на дозата
Ефективната доза на експериментите с животни обикновено надвишава прага на безопасност, когато се превръща в хора. Тази асиметрия на връзката между дозата и ефект води до това, че ефектът от ранните клинични изпитвания е по-малък от очакваното. Развитието на новиТехнология с продължително освобождаване и целеви системи за доставкаувеличи бионаличността на оралните препарати от по -малко от 20% до над 60%.
Проблемът с индивидуалните различия
Генният полиморфизъм значително влияе върху ефективността на NAD+ метаболизма, а интензивността на реакцията на APOEε4 носители към добавката на прекурсор е само 1\/3 от тази на общата популация. Персонализираните режими на дозиране, ръководени от прецизна медицина, комбинирани с тестване на епигенетична възраст, решават тази дилема.
Massudi, H., et al. (2012)Свързани с възрастта промени в оксидативния стрес и NAD+ метаболизма в човешката тъкан
PLOS ONE 7 (7): E42357.
Yoshino, J., et al. (2021)Никотинамид мононуклеотид увеличава мускулната инсулин чувствителност при преддиабетични жени
Клетъчен метаболизъм 33 (6): 1076-1087.
Martens, Cr, et al. (2021)Хроничната добавка на никотинамид рибозид е добре поносима и повишава NAD+ при здрави възрастни на средна възраст и възрастни хора
Природа стареене 1 (6): 528-539.
Elhassan, Ys, et al. (2019)Никотинамид рибозид увеличава възрастни човешки скелетни мускули NAD+ метаболом и индуцира транскриптомични и противовъзпалителни подписи
Метаболизъм на природата 1 (6): 595-603.
Trammell, SA, et al. (2018)Добавката с ниацинамид рибозид придава кардиопротекция при сърдечна недостатъчност
American Journal of Clinical Nutrition 108 (3): 657-666.
